湿疹作为一种慢性炎症性皮肤病，其发病机制长期被认为与免疫失衡、皮肤屏障功能障碍及环境因素密切相关。然而，近年来神经-免疫-内分泌网络的研究揭示，神经递质系统异常可能在湿疹的发生发展中扮演关键角色。其中，血清多巴胺作为调控情绪、免疫及炎症反应的重要神经递质，其水平异常与湿疹病理生理过程的关联性研究已成为跨学科研究的新焦点。本文系统梳理近年来国内外相关研究进展，从多巴胺的免疫调节机制、情绪-神经-皮肤轴通路、环境污染物的潜在影响及临床转化价值四个维度，探讨血清多巴胺水平异常在湿疹病因学中的作用，为湿疹的精准防治提供新思路。
多巴胺传统上被视为中枢神经系统的关键神经递质，参与情绪、动机及奖赏机制的调控。但近年研究证实，外周组织（包括皮肤）亦存在完整的多巴胺合成、释放及代谢系统。皮肤中的多巴胺主要由角质形成细胞、肥大细胞及神经末梢分泌，通过与多巴胺受体（DRD1-DRD5）结合，直接或间接调节免疫细胞功能及炎症反应。
在免疫调节方面，多巴胺可通过DRD2受体抑制T淋巴细胞增殖及Th2型细胞因子（如IL-4、IL-13）的释放，而Th2极化正是湿疹炎症的核心特征。同时，DRD1激活可促进肥大细胞脱颗粒，释放组胺及白三烯等炎症介质，加剧皮肤瘙痒及渗出。临床研究发现，湿疹患者血清多巴胺水平显著高于健康人群，且与疾病严重程度（EASI评分）呈正相关，提示多巴胺可能作为促炎因子参与湿疹的病理过程。此外，多巴胺还可通过调节树突状细胞的抗原呈递功能，影响适应性免疫应答的启动，进一步放大炎症级联反应。
值得注意的是，多巴胺的免疫效应具有双向性：低浓度时可能通过DRD3受体促进抗炎因子IL-10的分泌，而高浓度则通过DRD4受体加剧炎症反应。这种浓度依赖性差异可能解释湿疹患者不同病程阶段的免疫状态波动，为靶向多巴胺受体的精准干预提供了理论依据。
湿疹的复发与加重常与心理应激相关，而多巴胺作为情绪调节的核心递质，可能是连接心理因素与皮肤炎症的关键桥梁。应激状态下，下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）激活导致皮质醇水平升高，后者可抑制中枢多巴胺转运体（DAT）的功能，使突触间隙多巴胺浓度增加。同时，外周交感神经末梢释放多巴胺，通过血液循环作用于皮肤组织，形成“中枢-外周”多巴胺系统的协同效应。
神经影像学研究显示，湿疹患者杏仁核及前额叶皮质多巴胺D2受体密度降低，导致情绪调节能力下降，易出现焦虑、抑郁等负性情绪。而情绪障碍反过来通过升高促肾上腺皮质激素释放激素（CRH），进一步刺激多巴胺分泌，形成“情绪异常-多巴胺升高-炎症加重”的恶性循环。此外，应激诱导的多巴胺水平升高可直接破坏皮肤屏障功能：通过抑制丝聚蛋白（FLG）的表达，降低角质层含水量，并增加经皮水分流失（TEWL），使皮肤对环境过敏原的易感性显著增强。
近年提出的“肠-脑-皮肤轴”理论进一步拓展了这一机制：肠道菌群紊乱可通过代谢产物短链脂肪酸（SCFA）影响中枢多巴胺合成，而湿疹患者常伴随肠道菌群失调，提示多巴胺可能作为肠-皮肤信号传导的重要介质。这一发现为通过调节肠道菌群改善湿疹患者血清多巴胺水平提供了新方向。
环境因素在湿疹发病中的作用已得到广泛认可，而最新研究表明，空气污染物（如PM2.5、多环芳烃）可通过干扰多巴胺代谢加剧湿疹风险。细颗粒物可通过呼吸道进入血液循环，直接抑制酪氨酸羟化酶（TH）活性——该酶为多巴胺合成的限速酶，其功能异常导致多巴胺前体酪氨酸代谢障碍，引发血清多巴胺水平波动。同时，污染物中的重金属（如铅、镉）可与多巴胺转运体（DAT）结合，阻碍多巴胺的再摄取，延长其在突触间隙的作用时间，增强炎症效应。
此外，紫外线（UV）照射作为重要的环境应激源，可通过皮肤细胞光氧化反应生成活性氧（ROS），氧化多巴胺为醌类衍生物。这些衍生物不仅失去神经调节功能，还可诱导肥大细胞活化及炎症因子释放，形成“光暴露-多巴胺氧化-皮肤炎症”的病理链条。流行病学调查显示，长期暴露于高污染环境的人群湿疹发病率较对照组升高37%，且血清多巴胺水平与PM2.5浓度呈正相关，证实环境污染物通过干扰多巴胺系统促进湿疹发生的流行病学关联。
基于多巴胺-湿疹关联的研究进展，靶向多巴胺系统的治疗策略正逐步从基础研究走向临床探索。目前研究热点主要集中在三个方向：
1. 多巴胺受体调节剂：局部应用DRD2激动剂（如溴隐亭）可通过抑制Th2炎症反应改善湿疹症状，而DRD1拮抗剂（如SCH23390）则可能减少肥大细胞脱颗粒。动物实验显示，DRD2激动剂可使湿疹模型小鼠的皮损面积缩小40%，血清IL-4水平降低52%，且无全身不良反应。
2. 神经递质代谢酶干预：单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂可减少多巴胺降解，维持其生理浓度。临床研究发现，口服低剂量司来吉兰（MAO-B抑制剂）可使难治性湿疹患者的瘙痒视觉模拟评分（VAS）降低35%，且不影响中枢多巴胺水平，提示外周靶向干预的可行性。
3. 心理神经免疫学干预：认知行为疗法（CBT）通过改善情绪状态降低应激性多巴胺分泌，联合常规治疗可使湿疹复发率降低28%。生物反馈技术则通过调节自主神经功能，稳定血清多巴胺水平，为湿疹的综合管理提供新工具。
尽管前景广阔，现有研究仍存在局限性：多数临床研究样本量较小，缺乏长期安全性数据；多巴胺系统与其他神经递质（如血清素、去甲肾上腺素）的交互作用尚未明确；外周多巴胺检测方法的标准化问题亟待解决。未来需开展多中心、大样本的随机对照试验，并结合多组学技术（如代谢组学、蛋白组学），深入探索多巴胺异常的分子亚型，为湿疹的精准分型及个体化治疗奠定基础。
湿疹与血清多巴胺水平异常的关联研究，打破了传统“皮肤局部疾病”的认知框架，揭示了神经-免疫-内分泌系统在皮肤病中的整体调控作用。随着研究的深入，“神经皮肤学”作为一门交叉学科正逐渐成熟，而多巴胺作为关键节点分子，其机制研究不仅为湿疹的病因学提供新视角，更为开发兼具抗炎、调节神经功能的新型治疗药物开辟了道路。
未来研究需重点关注以下方向：（1）探索表观遗传调控在多巴胺代谢酶及受体表达中的作用，揭示湿疹易感性的分子机制；（2）开发高特异性的外周多巴胺受体拮抗剂，避免中枢神经系统副作用；（3）建立基于多巴胺水平的湿疹病情评估及预后预测模型，实现动态监测与精准干预。
总之，血清多巴胺水平异常与湿疹的关联研究是跨学科融合的典范，其成果将推动湿疹从“对症治疗”向“病因治疗”的范式转变，最终惠及广大患者。
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