湿疹作为一种常见的慢性炎症性皮肤病，其核心特征表现为皮肤屏障功能障碍与免疫系统异常激活的相互作用。近年来，随着免疫学研究的深入，炎症因子在湿疹发病机制中的作用逐渐成为关注焦点，其中白细胞介素-4（IL-4）作为Th2型免疫反应的关键介质，其水平变化与湿疹的发生发展密切相关。本文将从IL-4的生物学功能出发，系统阐述湿疹患者IL-4水平升高的机制、临床检测价值及免疫指标检测在湿疹诊疗中的应用，为临床实践提供科学参考。
IL-4是由活化的T淋巴细胞（主要为Th2细胞）、肥大细胞及嗜碱性粒细胞分泌的多效性细胞因子，在免疫调节、炎症反应及皮肤屏障功能调控中发挥多重作用。在湿疹患者中，IL-4的异常升高并非孤立现象，而是免疫系统紊乱的重要标志。
湿疹的免疫病理特征以Th2型免疫反应亢进为核心。正常皮肤稳态下，Th1/Th2细胞因子网络处于动态平衡，而湿疹患者由于遗传易感性（如丝聚蛋白FLG基因突变）或环境刺激（如过敏原暴露、皮肤菌群失调），皮肤屏障完整性被破坏，抗原提呈细胞（如树突状细胞）将外界抗原呈递给初始T细胞，诱导其向Th2细胞分化。活化的Th2细胞大量分泌IL-4、IL-13等细胞因子，其中IL-4通过激活JAK-STAT6信号通路，进一步促进Th2细胞的增殖与分化，形成“IL-4→Th2极化→更多IL-4分泌”的正反馈循环。这种级联反应直接导致皮肤局部炎症细胞浸润（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞聚集）、免疫球蛋白E（IgE）合成增加及瘙痒介质释放，最终表现为湿疹的典型症状——红斑、丘疹、渗出及剧烈瘙痒。
皮肤屏障是抵御外界刺激的第一道防线，其完整性依赖于角质形成细胞的正常分化及细胞间脂质（如神经酰胺、胆固醇）的有序排列。IL-4可通过多种途径削弱皮肤屏障功能：一方面，IL-4抑制角质形成细胞中丝聚蛋白（FLG）的表达，而FLG是维持角质层结构稳定的关键蛋白，其缺失会导致经皮水分丢失增加、外界过敏原更易侵入；另一方面，IL-4上调基质金属蛋白酶（MMPs）的活性，加速细胞外基质降解，破坏表皮结构的完整性。此外，IL-4还可减少角质形成细胞间紧密连接蛋白（如 Claudin-1）的表达，增加皮肤通透性，形成“屏障破坏-抗原入侵-免疫激活”的恶性循环。
在湿疹的炎症微环境中，IL-4并非单独发挥作用，而是与IL-13、IL-31、TNF-α等因子形成复杂的调控网络。例如，IL-4与IL-13共同促进IgE的合成及FcεRI受体在肥大细胞表面的表达，增强过敏反应；IL-4还可上调IL-31的分泌，后者作为“瘙痒因子”直接刺激皮肤神经末梢，介导湿疹患者的瘙痒症状；同时，IL-4与TNF-α协同诱导血管内皮细胞表达黏附分子（如VCAM-1），促进炎症细胞向皮肤炎症部位迁移。这种多因子协同效应进一步放大了炎症反应，导致湿疹的慢性化与反复发作。
大量基础研究与临床检测数据证实，湿疹患者（尤其是特应性皮炎患者）的皮肤组织及外周血中IL-4水平显著升高，且与疾病严重程度密切相关。
通过免疫组织化学、实时荧光定量PCR及酶联免疫吸附试验（ELISA）等技术检测湿疹患者皮损组织发现，IL-4 mRNA及蛋白水平较健康对照者显著升高，且主要定位于真皮浅层的炎症细胞浸润区。动物实验进一步验证了这一结论：在2,4-二硝基氯苯（DNCB）诱导的湿疹模型小鼠中，背部皮损组织IL-4表达水平较正常小鼠升高数倍，同时伴随皮肤增厚、炎症细胞浸润及屏障功能指标（如经皮水分丢失）的异常。此外，IL-4的升高具有时段特异性——在湿疹急性期，IL-4与IL-13等Th2型因子主导炎症反应；进入慢性期后，虽有Th1型因子（如IFN-γ）的参与，但IL-4仍维持在较高水平，提示其在疾病全程中的持续作用。
外周血IL-4水平检测为湿疹的无创性评估提供了可能。研究表明，湿疹患者血清IL-4浓度与疾病活动度评分（如EASI评分）呈正相关，即病情越严重，IL-4水平越高。在儿童湿疹患者中，血清IL-4升高常与IgE水平上升、嗜酸性粒细胞增多同时出现，三者共同构成特应性体质的免疫学特征。值得注意的是，外周血IL-4水平可能受多种因素影响，如检测时间（晨起或午后）、近期用药史（如糖皮质激素可短暂抑制IL-4分泌）及合并感染等，因此临床解读时需结合患者整体情况综合判断。
IL-4水平的变化可作为评估治疗效果的生物标志物。近年来，靶向Th2型炎症因子的生物制剂（如度普利尤单抗，IL-4/IL-13双靶点抑制剂）在湿疹治疗中取得显著疗效，其作用机制正是通过阻断IL-4/IL-13信号通路，降低炎症因子水平，改善皮肤屏障功能。临床研究显示，接受度普利尤单抗治疗的湿疹患者，治疗4周后血清IL-4水平较基线下降50%以上，且下降幅度与皮损改善程度显著相关。这一发现不仅证实了IL-4在湿疹中的核心地位，也为精准治疗提供了监测指标。
免疫指标检测是湿疹诊断、病情评估及治疗监测的重要手段，除IL-4外，还包括其他炎症因子、免疫球蛋白及皮肤屏障相关分子的检测。建立标准化的检测流程与结果解读体系，对提升湿疹诊疗水平至关重要。
湿疹免疫指标检测需兼顾敏感性、特异性及临床实用性，目前常用指标包括：
检测方法方面，血清学检测（如ELISA、 Luminex多因子检测）适用于外周血炎症因子及IgE的定量分析；皮肤组织活检（免疫组化、PCR）可直接反映局部炎症因子表达，但为有创检查，主要用于科研或疑难病例；近年来，无创性检测技术（如胶带剥离法检测角质层IL-4水平）逐渐兴起，有望成为未来临床检测的重要补充。
免疫指标检测的标准化是保证结果可靠性的前提，包括样本采集（如血清需避免溶血、及时离心）、检测试剂质量控制（选择认证试剂盒）及实验室操作规范。在结果解读时，需注意以下几点：
基于IL-4在湿疹发病中的核心作用，靶向IL-4/IL-13通路的生物制剂已成为湿疹治疗的里程碑。度普利尤单抗作为首个获批用于中重度湿疹的IL-4/IL-13抑制剂，通过特异性结合IL-4受体α亚基（IL-4Rα），阻断IL-4与IL-13的信号传导，从而抑制Th2型炎症反应。临床研究显示，该药物可快速降低患者皮肤及血清IL-4水平，显著改善皮损面积与瘙痒症状，且长期使用安全性良好。此外，新型IL-4单靶点抑制剂（如曲罗芦单抗）及口服JAK1抑制剂（如阿布昔替尼）也在临床试验中显示出降低IL-4水平、缓解湿疹症状的效果，为不同严重程度的患者提供了更多治疗选择。
值得注意的是，IL-4靶向治疗并非适用于所有湿疹患者。对于以Th1型炎症为主（如慢性肥厚性湿疹）或合并感染的患者，需联合其他抗炎药物（如外用糖皮质激素、抗生素）或调整治疗策略。因此，治疗前通过免疫指标检测明确患者炎症因子谱，是实现精准治疗的关键。
IL-4作为湿疹免疫失衡的核心介质，其水平升高是湿疹患者（尤其是特应性皮炎）的重要特征，不仅参与Th2型免疫反应的激活与皮肤屏障功能的破坏，还可作为评估病情、指导治疗及判断预后的生物标志物。免疫指标检测（包括IL-4、IL-13、IgE等）的规范化应用，将推动湿疹诊疗从经验医学向精准医学迈进。未来，随着检测技术的进步（如无创性角质层因子检测、实时炎症监测芯片）及新型靶向药物的研发，湿疹的治疗将更加个体化、高效化，而IL-4在这一进程中的核心地位也将得到进一步巩固。
对于临床医生而言，深入理解IL-4的生物学功能与检测意义，将有助于优化湿疹诊疗策略；对于患者，了解免疫指标检测的价值，可更好地配合治疗、监测病情，从而实现对湿疹的长期有效管理。
如需了解湿疹免疫指标检测的具体流程或IL-4靶向治疗的适用人群，可使用“研究报告”生成详细分析，便于临床决策参考。
